DALINTIS | SPAUSDINTI | SIŲSTI EL. PAŠTU
Kiek efektyvus yra imunitetas po pasveikimo nuo Covid, palyginti su skiepijimu? Izraelio tyrimas Gazit ir kt. nustatė, kad paskiepytųjų simptominės infekcijos rizika yra 27 kartus didesnė nei pasveikusiųjų nuo Covid. Tuo pačiu metu paskiepytųjų tikimybė būti hospitalizuotam dėl Covid buvo devynis kartus didesnė. Tuo tarpu CDC tyrimas Bozio ir kt. teigia, kad pasveikę nuo Covid-19 asmenys penkis kartus dažniau gulasi ligoninėje dėl Covid-19 nei paskiepyti. Abu tyrimai negali būti teisingi.
Vakcinų epidemiologijos srityje dirbu nuo tada, kai beveik prieš du dešimtmečius prisijungiau prie Harvardo fakulteto kaip biostatistikas. Niekada anksčiau nemačiau tokio didelio neatitikimo tarp tyrimų, kurie turėtų atsakyti į tą patį klausimą. Šiame straipsnyje atidžiai išanalizuoju abu tyrimus, aprašau, kuo skiriasi analizės, ir paaiškinu, kodėl Izraelio tyrimas yra patikimesnis.
Izraelio tyrimas
Izraelio tyrime mokslininkai stebėjo 673,676 62,833 paskiepytus žmones, kurie, jų žiniomis, nesirgo Covid-XNUMX, ir XNUMX XNUMX neskiepytus nuo Covid-XNUMX pasveikusius asmenis. Paprastas vėlesnių Covid-XNUMX atvejų palyginimas šiose dviejose grupėse būtų klaidinantis. Paskiepytieji greičiausiai yra vyresnio amžiaus, todėl yra labiau linkę sirgti simptomine liga, todėl pasveikusi nuo Covid-XNUMX grupė turi nesąžiningą pranašumą. Tuo pačiu metu tipiškas paskiepytas pacientas vakciną gavo gerokai po to, kai susirgo tipiškas nuo Covid-XNUMX pasveikęs pacientas. Dauguma nuo Covid-XNUMX pasveikusių pacientų užsikrėtė dar prieš vakcinos atsiradimą. Kadangi imunitetas laikui bėgant silpnėja, šis faktas suteiktų nesąžiningą pranašumą paskiepytai grupei.
Siekdami atlikti teisingą ir nešališką palyginimą, tyrėjai turi palyginti pacientų iš dviejų grupių amžių ir laiką nuo skiepijimo / ligos. Būtent tai ir padarė tyrimo autoriai, taip pat suderindami pagal lytį ir geografinę vietą.
Pirminei analizei tyrimo autoriai nustatė kohortą, kurią sudarė 16,215 16,215 asmenų, pasveikusių nuo Covid-XNUMX, ir XNUMX XNUMX atitinkamų asmenų, kurie buvo paskiepyti. Autoriai stebėjo šias kohortas laikui bėgant, kad nustatytų, kiek jų vėliau buvo diagnozuota simptominė Covid-XNUMX liga.
Galiausiai 191 pacientas vakcinuotoje grupėje ir 8 pasveikusioje nuo Covid-191 grupės susirgo simptomine Covid liga. Šie skaičiai reiškia, kad vakcinuotiems asmenims vėlesnė simptominė liga pasireiškė 8/23 = 27 kartus dažniau nei pasveikusiems nuo Covid-95. Atlikus logistinės regresijos analizės statistinės analizės korekciją dėl gretutinių ligų, autoriai išmatavo santykinę 13 riziką, kai 57 % patikimumo intervalas yra nuo XNUMX iki XNUMX kartų didesnė tikimybė vakcinuotiems asmenims.
Tyrime taip pat buvo nagrinėjamos hospitalizacijos dėl Covid-8; aštuoni buvo vakcinuotųjų grupėje, o vienas – pasveikusiųjų nuo Covid-95. Šie skaičiai rodo, kad santykinė rizika yra 1 (65 % PI: XNUMX–XNUMX). Nė vienoje grupėje mirčių nebuvo, o tai rodo, kad ir vakcina, ir natūralus imunitetas puikiai apsaugo nuo mirtingumo.
Tai paprastas ir gerai atliktas epidemiologinis kohortos tyrimas, kurį lengva suprasti ir interpretuoti. Autoriai pagrindinį šališkumo šaltinį nagrinėjo suderindami duomenis. Vienas galimas šališkumas, kurio jie neatsižvelgė (nes tai sunku padaryti), yra tas, kad asmenys, anksčiau sirgę Covid-19, galėjo būti labiau linkę užsikrėsti praeityje per darbą ar kitą veiklą. Kadangi jie turėjo didesnę tikimybę užsikrėsti praeityje, jie taip pat galėjo būti labiau linkę užsikrėsti stebėjimo laikotarpiu. Tai lemtų santykinės rizikos nepakankamą įvertinimą vakcinacijos naudai. Taip pat gali būti klaidingas klasifikavimas, jei kai kurie paskiepytieji nežinodami sirgo Covid-19. Tai taip pat lemtų nepakankamą įvertinimą.
CDC tyrimas
CDC tyrime nebuvo sukurta žmonių kohorta, kurią būtų galima stebėti laikui bėgant. Vietoj to, jie nustatė žmones, hospitalizuotus su į Covid panašiais simptomais, ir tada įvertino, kiek iš jų Covid testo rezultatai buvo teigiami, o kiek – neigiami. Tarp paskiepytųjų 5 % testo rezultatai buvo teigiami, o tarp pasveikusiųjų nuo Covid – 9 %. Ką tai reiškia?
Nors autoriai to nemini, jie priima de facto atvejo ir kontrolės tyrimas. Nors tai nėra toks patikimas kaip kohortos tyrimas, tai yra gerai žinomas epidemiologinis tyrimas. Pirmasis studija Norint parodyti, kad rūkymas padidina plaučių vėžio riziką, buvo naudojamas atvejo ir kontrolės modelis. Jie palygino hospitalizuotus pacientus, sergančius plaučių vėžiu, ir nustatė, kad toje grupėje buvo daugiau rūkančiųjų, palyginti su nesergančiais vėžiu pacientais, kurie buvo kontroliniai. Atkreipkite dėmesį, kad jei kontrolinę grupę jie būtų apriboję tik žmonėmis, patyrusiais (tarkime) širdies priepuolius, jie būtų atsakę į kitą klausimą: ar rūkymas yra didesnis plaučių vėžio rizikos veiksnys nei širdies priepuolių. Kadangi rūkymas yra abiejų ligų rizikos veiksnys, toks rizikos įvertinimas skirtųsi nuo nustatyto.
CDC tyrime dėl imuniteto nuo Covid atvejų skaičiumi laikomi pacientai, hospitalizuoti dėl Covid ligos, kuriems pasireiškia ir į Covid panašios ligos simptomai, ir teigiamas testo rezultatas. Tai tinkama. Kontrolinė grupė turėtų sudaryti reprezentatyvią imtį iš populiacijos, iš kurios paimti Covid pacientai. Deja, taip nėra, nes Covid-negatyvūs žmonės, kuriems pasireiškia į Covid panašios ligos simptomai, pavyzdžiui, plaučių uždegimas, paprastai yra vyresnio amžiaus, silpnesni ir turi gretutinių ligų. Jie taip pat dažniau skiepijami.
Tarkime, norėtume sužinoti, ar vakcinos skyrimas sėkmingai pasiekė ne tik senyvo amžiaus, bet ir silpnus žmones, sergančius gretutinėmis ligomis. Tokiu atveju galėtume atlikti pagal amžių pakoreguotą kohortos tyrimą, kad nustatytume, ar paskiepytieji dažniau guli ligoninėje dėl su Covid nesusijusių kvėpavimo takų problemų, tokių kaip plaučių uždegimas. Tai būtų įdomus tyrimas.
Problema ta, kad CDC tyrimas neatsako nei į tiesioginį klausimą, ar vakcinacija, ar pasveikimas nuo Covid geriau sumažina vėlesnės Covid ligos riziką, nei į tai, ar vakcinos įdiegimas sėkmingai pasiekė silpnus žmones. Vietoj to, jame klausiama, kuris iš šių dviejų veiksnių turi didesnį poveikį. Jis atsako, ar vakcinacija, ar pasveikimas nuo Covid labiau susijęs su hospitalizacija dėl Covid, ar su kitų kvėpavimo takų ligų hospitalizacija.
Pažvelkime į skaičius. Iš 413 atvejų (t. y. COVID-324 teigiamų pacientų) 89 buvo paskiepyti, o 6,004 pasveiko nuo COVID-931. Tai nereiškia, kad paskiepytiesiems kyla didesnė rizika, nes jų gali būti daugiau. Norint suprasti šiuos skaičius, reikia žinoti, kiek foninėje populiacijoje buvo paskiepyta, palyginti su pasveikusiaisiais nuo COVID-1.77. Tyrime šie skaičiai nepateikiami ir nenaudojami, nors juos gali gauti bent iš kai kurių duomenų partnerių, įskaitant „HealthPartners“ ir „Kaiser Permanente“. Vietoj to, kaip kontrolinę grupę jie naudoja COVID-5.49 neigiamus pacientus, turinčius panašių į COVID-95 simptomų, iš kurių 2.75 buvo paskiepyti, o 10.99 pasveiko nuo COVID-XNUMX. Turėdami šiuos skaičius, galime apskaičiuoti nepakoreguotą šansų santykį, lygų XNUMX (straipsnyje nepateikta). Atlikus kovariantų koregavimą, šansų santykis tampa XNUMX (XNUMX % PI: XNUMX–XNUMX).
Kol kas ignoruodami kovariantus, iliustraciniais tikslais išsamiau panagrinėsime nekoreguotus skaičius. Straipsnyje nepranešama, kiek paskiepytų ir nuo Covid pasveikusių žmonių yra populiacijoje, kuriai gresia hospitalizavimas dėl į Covid panašių simptomų. Jei nuo Covid pasveikusių žmonių būtų 931,000 6,004,000, o paskiepytų – 87 931,000 3,003,000 (76 %), tai proporcijos būtų tokios pačios kaip ir kontrolinėje grupėje, ir rezultatai būtų pagrįsti. Jei vietoj to būtų, tarkime, 0.89 1.77 pasveikusių nuo Covid ir XNUMX XNUMX XNUMX paskiepytų žmonių (XNUMX %), tai šansų santykis būtų XNUMX, o ne XNUMX. Nėra jokio būdo sužinoti tiesą be šių pradinių populiacijos skaičių, nebent būtų norima daryti prielaidą, kad tie, kurie buvo hospitalizuoti dėl į Covid panašių simptomų, bet nesirgo Covid, reprezentuoja foninę populiaciją, o tai mažai tikėtina.
Naudojant foninę populiaciją kohortai apibrėžti, vis tiek reikia koreguoti amžių ir kitus kovariantus, kaip ir Izraelio tyrime. Kai kurie gali teigti, kad COVID-19 neigiami hospitalizuoti pacientai, kuriems pasireiškia į COVID-19 panašūs simptomai, yra tinkama kontrolinė grupė, nes jie labiau reprezentuoja populiacijos, kuriai gresia hospitalizacija dėl COVID-19, imtį. Tai gali būti iš dalies tiesa, palyginti su nekoreguota analize, tačiau šis argumentas yra neteisingas, nes jis neatspindi pagrindinio klausimo, susijusio su užduodamu medicininiu klausimu. Yra ryšys tarp skiepijimo/pasveikimo ir hospitalizacijos dėl COVID-19, ir ryšys tarp skiepijimo/pasveikimo ir hospitalizacijos ne dėl COVID-19. Užuot vertinęs pirmąjį, kuris yra labai svarbus sveikatos politikai, CDC tyrime vertinamas kontrastas tarp šių dviejų atvejų, kuris nėra ypač įdomus.
CDC tyrimas koreguoja tokius kintamuosius kaip amžius, tačiau procedūra neišsprendžia šios esminės statistinės problemos ir netgi gali ją paaštrinti. Silpni žmonės dažniau pasiskiepija, o aktyvūs žmonės dažniau pasveiksta nuo Covid-19, ir nė viena iš šių priežasčių nėra tinkamai koreguota. Atliekant kontrastinę analizę, yra ir daugiau klaidinančių veiksnių, į kuriuos reikia koreguoti: tiek klaidinančių veiksnių, susijusių su užsikrėtimo grupe ir hospitalizacijomis dėl Covid-19, tiek klaidinančių veiksnių, susijusių su užsikrėtimo grupe ir hospitalizacijomis ne dėl Covid-19. Tai padidina šališkų rezultatų tikimybę.
Nors tai ir nėra pagrindinė problema, yra dar vienas įdomus faktas, susijęs su šiuo straipsniu. Kovariatų koregavimai paprastai šiek tiek pakeičia taškinius įverčius, tačiau neįprasta matyti tokį didelį pokytį, koks buvo pastebėtas CDC tyrime nuo 1.77 iki 5.49. Kaip tai galima paaiškinti? Taip turi būti todėl, kad kai kurie kovariantai labai skiriasi tarp atvejų ir kontrolinės grupės. Jų yra bent du. Nors 78 % paskiepytųjų yra vyresni nei 65 metų, 55 % pasveikusiųjų nuo Covid yra jaunesni nei 65 metų. Dar labiau nerimą kelia tai, kad 96 % paskiepytųjų buvo hospitalizuoti vasaros mėnesiais nuo birželio iki rugpjūčio, o 69 % pasveikusiųjų nuo Covid buvo hospitalizuoti žiemos ir pavasario mėnesiais nuo sausio iki gegužės. Tokius nesubalansuotus kovariantus paprastai geriausia koreguoti naudojant atitikimą, kaip ir Izraelio tyrime.
Epidemiologai paprastai remiasi atvejo ir kontrolės tyrimais, kai nėra duomenų apie visą kohortą. Pavyzdžiui, mitybos epidemiologijoje tyrėjai dažnai lygina pacientų, sergančių dominančia liga, mitybos įpročius su reprezentatyvių sveikų kontrolinių asmenų imtimi. Ilgą laiką laikytis kohortos mitybos įpročių yra pernelyg sudėtinga ir brangu, todėl klausimynu pagrįstas atvejo ir kontrolės tyrimas yra efektyvesnis. Šiam imuniteto tyrimui atvejo ir kontrolės tyrimas nėra pagrįstas, nes kohortos duomenys yra prieinami iš kelių CDC duomenų partnerių. Stebina, kad CDC pasirinko šį atvejo ir kontrolės tyrimą, o ne mažiau šališką kohortos dizainą, kurį pasirinko Izraelio autoriai. Tokia analizė atsakytų į dominantį klausimą ir galbūt būtų davusi kitokį rezultatą, labiau atitinkantį Izraelio tyrimą.
Ar pasveikę nuo Covid turėtų būti skiepijami?
Izraelio tyrime taip pat buvo lyginami pasveikę nuo Covid-35 asmenys su vakcina ir be jos. Abiejų grupių Covid-95 rizika buvo labai maža, tačiau paskiepytųjų simptominės ligos rizika buvo 65 % mažesnė (25 % PI: 35 % mažesnė, 35 % didesnė), o tai gali rodyti, kad yra ir mažesnė hospitalizacijų rizika. Nors statistiškai nereikšminga, vakcinos gali suteikti papildomą apsaugą, papildančią jau stiprią apsaugą nuo natūralaus imuniteto. Jei tai patvirtins kiti tyrimai, bus vertinama nauda ir rizika, atsižvelgiant ir į nepageidaujamas vakcinos reakcijas. Didelės rizikos grupei priklausančiam asmeniui XNUMX % sumažėjimas yra reikšminga nauda, nors ir daug mažesnė nei vakcinos veiksmingumas tiems, kurie nesirgo Covid-XNUMX. Mažos rizikos grupei priklausančiam asmeniui, kuriam priklauso dauguma žmonių, turinčių natūralų imunitetą, XNUMX % rizikos sumažėjimas yra labiau ribinis absoliučios rizikos požiūriu.
Kaip šios koncepcijos iliustraciją, kasdien vartojamas mišinys, kuris 35 % sumažintų vėžio riziką, būtų nepaprastai svarbus stebuklingas vaistas, kurį turėtų vartoti kiekvienas, net jei jis ir skonis baisus. Kita vertus, nepatogus vaikščiojimo įrenginys, kuris 35 % sumažintų žaibo smūgio riziką, nebūtų patrauklus. Be šio įrenginio rizika ir taip yra labai maža. Šis pavyzdys iliustruoja, kaip svarbu atsižvelgti ne tik į santykinę, bet ir į absoliučią bei priskiriamą riziką.
Išvados
Kalbant apie pasveikusius nuo Covid, yra du pagrindiniai visuomenės sveikatos klausimai. 1. Ar pasveikusiems nuo Covid būtų naudinga ir pasiskiepyti? 2. Ar turėtų būti skiepų pasai ir įgaliojimai, reikalaujantys, kad jie būtų paskiepyti, kad galėtų dirbti ir dalyvauti visuomenės gyvenime?
CDC tyrimas neatsakė į pirmąjį klausimą, o Izraelio tyrimas parodė nedidelę, bet statistiškai nereikšmingą naudą mažinant simptominės Covid ligos eigą. Tikimasi, kad būsimi tyrimai pateiks daugiau informacijos apie šį klausimą.
Remiantis tvirtais Izraelio tyrimo įrodymais, pasveikę nuo Covid-19 asmenys turi stipresnį ir ilgiau trunkantį imunitetą nuo Covid-19 ligos nei paskiepytieji. Todėl nėra jokios priežasties drausti jiems užsiimti veikla, kuri leidžiama paskiepytiesiems. Iš tikrųjų tai yra diskriminacija.
Daugelis pasveikusių nuo Covid-19 žmonių užsikrėtė virusu kaip būtini darbuotojai pandemijos įkarštyje, dar prieš atsirandant vakcinoms. Jie padėjo likusiai visuomenės daliai išgyventi: perdirbo maistą, pristatė prekes, iškrauno laivus, rinko šiukšles, saugojo gatves, prižiūrėjo elektros tinklą, gesino gaisrus, rūpinosi senais ir sergančiais žmonėmis – tai tik keli pavyzdžiai.
Dabar jie atleidžiami ir šalinami iš darbo, nepaisant to, kad turi stipresnį imunitetą nei paskiepyti iš namų dirbantys administratoriai, kurie juos atleidžia.
-
Martinas Kulldorffas yra epidemiologas ir biostatistikas. Jis yra Harvardo universiteto medicinos profesorius (atostogose) ir Mokslo ir laisvės akademijos narys. Jo tyrimai daugiausia skirti infekcinių ligų protrūkiams ir vakcinų bei vaistų saugumo stebėsenai, kuriai jis sukūrė nemokamą „SaTScan“, „TreeScan“ ir „RSequential“ programinę įrangą. Didžiosios Barringtono deklaracijos bendraautoris.
Žiūrėti visus pranešimus
