DALINTIS | SPAUSDINTI | SIŲSTI EL. PAŠTU
JAV Maisto ir vaistų administracija (FDA) turi teisinę prievolę saugoti visuomenę ir užtikrinti kad vaistų nauda nusvertų žalą prieš juos parduodant žmonėms.
Tačiau agentūra auga pasitikėjimas Dėl farmacijos pramonės pinigų FDA vaistų patvirtinimo įrodymų standartai gerokai sumažėjo.
Greičio poreikis
Nuo 1992 m., kai buvo priimtas Receptinių vaistų vartotojų mokesčio įstatymas (PDUFA), FDA veiklą daugiausia palaiko pramonės mokesčiai, kurie... padidėjo daugiau nei 30 kartų – nuo maždaug 29 mln. USD 1993 m. iki 884 mln. USD 2016 m.
Pramonės mokesčiai buvo skirti pagreitinti vaistų patvirtinimą – ir taip buvo. 1988 m. tik 4 % naujų vaistų, pateiktų į pasaulinę rinką, buvo patvirtintas pirmiausia FDA, bet iki 66 m., pasikeitus finansavimo struktūrai, šis skaičius išaugo iki 1998 %.
Dabar FDA yra keturi būdai, skirti paspartinti vaistų patvirtinimą: Pagreitintas procesas, prioritetinė peržiūra, pagreitintas patvirtinimas ir proveržio terapijos paskyrimas.
Dėl to dauguma (68 %) visų naujų vaistų yra patvirtinti FDA per šiuos pagreitintus kelius.
Nors tai pagerino transformuojančių vaistų prieinamumą pacientams, kuriems naudinga ankstyva prieiga, žemesni įrodymų standartai, siekiant greitesnio patvirtinimo, neabejotinai padarė žalos.
A studija daugiausia dėmesio skiriant vaistų saugumui, nustatyta, kad įvedus PDUFA mokesčius (1993–2004 m.), JAV smarkiai padaugėjo vaistų vartojimo nutraukimo atvejų dėl susirūpinimo saugumu, palyginti su laikotarpiu iki PDUFA finansavimo (1971–1992 m.).
Tyrėjai kaltino FDA „reguliavimo kultūros“ pokyčius, kurie buvo priimti „laisvesni saugumo signalų aiškinimai“. Paprastai tariant, FDA standartai, taikomi tam tikrų vaistų tvirtinimui, tapo ne tokie griežti.
Dėl to, patvirtinimai buvo išduodami greičiau lėmė naujuose vaistuose, kurie dėl saugumo priežasčių dažniau pašalinami iš rinkos, dažniau pateikiami su vėlesniu įspėjimu apie juodąją dėžutę ir dažniau skiriami viena ar keliomis dozėmis savo noru nutraukta gamintojo.
Įrodymai – nuleisti kartelę
Pagreitintų vaistų patvirtinimų atveju FDA sutinka naudoti surogatinius rezultatus (pvz., laboratorinius tyrimus) kaip klinikinių rezultatų pakaitalą.
Pavyzdžiui, FDA neseniai leido naudoti mRNR vakcinas kūdikiams remiantis neutralizuojančių antikūnų lygiu (pakaitiniu rezultatu), o ne reikšminga klinikine nauda, pavyzdžiui, sunkios COVID-19 ligos ar hospitalizacijos prevencija.
Taip pat praėjusiais metais FDA patvirtino vaistą nuo Alzheimerio ligos (aducanumab) pagrįstas dėl mažesnio β-amiloido baltymo kiekio (vėlgi, surogatinio rezultato), o ne dėl bet kokio klinikinio pacientų pagerėjimo. Vienas FDA patarėjas, kuris atsistatydino dėl ginčų sakė tai buvo „blogiausias vaistų patvirtinimo sprendimas per pastarąją JAV istoriją“.
Šis žemesnis įrodymų standartas tampa vis dažnesnis. analizė in JAMA nustatė, kad 44 % vaistų, patvirtintų 2005–2012 m., buvo pagrįsti (prastesniais) surogatiniais rezultatais, tačiau 60–2015 m. šis skaičius išaugo iki 2017 %.
Tai didžiulis pranašumas vaistų pramonei, nes vaistų patvirtinimas gali būti grindžiamas mažesniu, mažesniu ir ne tokių griežtų klinikinių tyrimų skaičiumi.
- Pagrindiniai išbandymai
Tradiciškai FDA turi reikia bent du „pagrindiniai tyrimai“ vaistų patvirtinimui, kurie paprastai yra III fazės klinikiniai tyrimai, kuriuose dalyvauja ~30,000 XNUMX tiriamųjų, skirti patvirtinti vaisto saugumą ir veiksmingumą.
Bet neseniai studija nustatė, kad vaistų patvirtinimų, kuriuos patvirtino du ar daugiau pagrindinių tyrimų, skaičius sumažėjo nuo 81 % 1995–1997 m. iki 53 % 2015–2017 m.
Kiti svarbūs pagrindinių tyrimų dizaino aspektai, tokie kaip „dvigubas aklumas“, sumažėjo nuo 80 % 1995–1997 m. iki 68 % 2015–2017 m., o „atsitiktinės atrankos“ dažnis per tą patį laikotarpį sumažėjo nuo 94 % iki 82 %.
Panašiai ir kitas studija nustatė, kad iš 49 naujų gydymo būdų, patvirtintų 2020 m., daugiau nei pusė (57 %) buvo pagrįsti vienu pagrindiniu tyrimu, 24 % neturėjo atsitiktinės atrankos komponento, o beveik 40 % nebuvo dvigubai akli.
- Poregistraciniai tyrimai
Po pagreitinto patvirtinimo FDA leidžia vaistai patenka į rinką dar neįrodžius jų veiksmingumo.
Pagreitinto patvirtinimo sąlyga yra ta, kad gamintojai turi sutikti atlikti „poregistracinius“ tyrimus (arba IV fazės patvirtinamuosius tyrimus), kad patvirtintų numatomą vaisto naudą. Jei paaiškėja, kad jokios naudos nėra, vaisto patvirtinimas gali būti panaikintas.
Deja, tačiau daugelis patvirtinantis Tyrimai niekada neatliekami arba užtrunka metus, o kai kurie nepatvirtina vaisto naudos.
Reaguodama į tai, FDA retai taiko sankcijas įmonėms už taisyklių nesilaikymą, vaistai retai atšaukiami iš rinkos, o kai skiriamos baudos taikomi, jie yra minimalūs.
Įtempta agentūra
FDA mano, kad pagrindinė jos problema yra „viešas pranešimų siuntimas“, todėl agentūra yra pranešta ieško žiniasklaidos išmanančio visuomenės sveikatos eksperto, kuris ateityje geriau perteiktų žinutę. Tačiau FDA problemos yra gilesnės.
Neseniai Vyriausybės atskaitomybės biuras pranešti atskleidė, kad FDA darbuotojai (ir kitos federalinės sveikatos agentūros) nepranešė apie galimą politinį kišimąsi į jų darbą dėl baimės dėl atsakomųjų veiksmų ir netikrumo, kaip pranešti apie tokius incidentus.
Pandemijos metu darbuotojai „jautė, kad pastebėtas galimas politinis kišimasis lėmė mokslinių išvadų pakeitimą arba nuslėpimą... [ir] galėjo lemti politiškai motyvuotą visuomenės sveikatos gairių pakeitimą arba su COVID-19 susijusių mokslinių išvadų paskelbimo atidėjimą“.
Politinis kišimasis dar labiau padidino ir taip problemišką vaistų pramonės kišimąsi. Nuo 1992 m. įvestų PDUFA mokesčių politikos pokyčiai pamažu korumpavo vaistų reguliavimo instituciją, ir daugelis nerimauja, kad jos sprendimuose dėl vaistų patvirtinimo įmonių interesai buvo teikiami pirmenybę visuomenės sveikatai.
Nepriklausomi ekspertai dabar teigia, kad mažėjantys įrodymų standartai, trumpėjantis patvirtinimo laikas ir didėjantis pramonės dalyvavimas priimant FDA sprendimus lėmė nepasitikėjimą ne tik agentūra, bet ir apskritai vaistų saugumu bei veiksmingumu.
Iš pradžių pasirodė autoriaus svetainėje Substackas
-
Maryanne Demasi, 2023 m. „Brownstone“ stipendininkė, yra tiriamoji medicinos žurnalistė, turinti reumatologijos daktaro laipsnį, rašanti internetinei žiniasklaidai ir aukščiausio lygio medicinos žurnalams. Daugiau nei dešimtmetį ji kūrė televizijos dokumentinius filmus Australijos transliavimo korporacijai (ABC) ir dirbo Pietų Australijos mokslo ministro kalbų rašytoja bei politine patarėja.
Žiūrėti visus pranešimus
